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人类史上最致命的三大疫情分别是黑死病、天花和1918年大流感。据不完全统计，这三次疫情共导致全球约25亿人死亡，深刻改变了世界格局。以下是具体介绍及疫情结束的原因分析：黑死病（鼠疫）发生时间与范围：1347年至1357年，席卷欧洲，持续数百年反复爆发。症状与致命性：患者皮肤出现黑色疱疹，多数在3天内死亡，死亡率极高。
黑死病：黑死病是人类历史上最致命的瘟疫之一，以其患者身上出现的标志性黑斑而得名，是一种极为严重的传染病，治愈率几乎为零。1348年至1350年间，约有2500万欧洲人死于黑死病。四十年后，瘟疫再次爆发，全球共有约7500万人死亡。
历史上首次鼠疫大流行发生于公元6世纪，起源于中东，流行中心在近东地中海沿岸。公元542年经埃及南部塞得港沿陆海商路传至北非、欧洲，几乎殃及当时所有著名国家。这次流行疫情持续了五六十年，极流行期每天死亡万人，死亡总数近一亿人，这次大流行导致了东罗马帝国的衰落。